Nanopartículas do leite mostram potencial contra câncer das vias biliares
Pesquisadores da Mayo Clinic desenvolveram uma nova e promissora forma de administrar um tratamento diretamente em tumores de colangiocarcinoma, um câncer raro e agressivo das vias biliares com opções terapêuticas limitadas, utilizando nanopartículas derivadas do leite que atuam como veículos de entrega direcionados. Os achados, publicados na revista JHEP Reports, apontam para uma potencial terapia genética direcionada, projetada para atacar células cancerosas preservando o tecido saudável.
“Um problema importante é a falta de medicamentos que tratem as alterações específicas desses cânceres”, afirma Rory Smoot, M.D., oncologista cirúrgico da Mayo Clinic em Rochester e autor sênior do estudo. “Nossa abordagem foi projetada para desativar genes específicos que impulsionam o câncer, preservando o tecido saudável.”
Para isso, a equipe multidisciplinar de pesquisa utilizou uma estratégia de terapia gênica envolvendo RNA interferente pequeno (siRNA), uma molécula capaz de silenciar temporariamente genes específicos.
A equipe examinou uma vasta biblioteca de 600 trilhões de moléculas aleatórias de DNA para identificar aquelas que pudessem se ligar seletivamente à superfície das células cancerosas. Utilizando uma técnica chamada Cell-SELEX, eles descobriram uma curta sequência de DNA, conhecida como aptâmero, que funciona como um dispositivo de direcionamento molecular, permitindo localizar e se ligar às células de colangiocarcinoma.
Esse dispositivo de direcionamento foi acoplado a minúsculas partículas lipídicas derivadas do leite, desenvolvidas anteriormente por Tushar Patel, M.B., Ch.B., hepatologista de transplantes e pesquisador da Mayo Clinic na Flórida, como uma forma biocompatível de transportar tratamentos pelo organismo. Essas nanopartículas derivadas do leite foram carregadas com siRNA e funcionalizadas com o aptâmero direcionado ao tumor, permitindo a entrega direta da terapia genética nas células cancerosas.
“Demonstramos que esse sistema foi capaz de administrar a terapia de silenciamento gênico diretamente no tumor”, afirma Brandon Wilbanks, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado na Mayo Clinic e primeiro autor do estudo. “Isso levou à redução do crescimento tumoral e ao aumento da morte de células cancerosas, sem prejudicar os tecidos saudáveis adjacentes.”
Embora os achados sejam pré-clínicos, a tecnologia foi patenteada pela Mayo Clinic, e os pesquisadores agora trabalham para otimizar os alvos gênicos e testar a abordagem em múltiplas formas de colangiocarcinoma. O objetivo de longo prazo é desenvolver terapias gênicas específicas para cada paciente, administradas por meio dessa plataforma derivada do leite, para melhorar os desfechos clínicos.
“Esses avanços trazem uma esperança real”, afirma Smoot. “Eles mostram que pode ser possível desenvolver tratamentos mais seguros e personalizados para pacientes que atualmente têm opções muito limitadas.”
Esta pesquisa foi financiada pelo Programa de Descoberta e Tradução de RNA da Mayo Clinic, pelo Departamento de Cirurgia da Mayo Clinic, pelo Programa SPORE NCI Hepatobiliar da Mayo Clinic, pelo Centro de Sinalização Celular em Gastroenterologia da Mayo Clinic, pelo JSPS KAKENHI Fostering Joint International Research e pelo programa Biology of Aging and Age-Related Diseases da Universidade de Wisconsin.
